Forschungsförderung DGP/GABA 2011
Dr. Oliver Laugisch
Is there an association between porphyromonas gingivalis within gingival sulcus and rheumatoid arthritis?
Dr. Yvonne Jockel-Schneider
Gerinnungsaktivierung durch Porphyromonas gingivalis im parodontalen Biofilm - eine klinische Pilotstudie
Dr. Katrin Nickles
Untersuchungen zur Pathogenese des Symptoms Zahnfleischbluten bei Patienten mit mildem von-Willebrand-Syndrom
Prof. Dr. Peter Eickholz
Langzeitergebnisse nach regenerativer Parodontitistherapie
Forschungsförderung DGP/GABA 2010
Dr. Birte Holtfreter
Association between Testosterone Hormone levels and Periodontitis in a population-based cohort (SHIP)
Dr. Dipl. Biol. Arne Schäfer
Functional characterization of CDKN2BAS and its Role in Mediating Inflammatory Signals in Periodontits
Dr. Susanne Schulz, Dr. Stefan Reichert
Differentielle DNA-Methylierung im TNFa-Gen bei Patienten mit schwerer generalisierter Parodontitis
Forschungsförderung DGP 2009
Herr
Priv.-Doz. Dr. Henrik Dommisch
Die Rolle humaner beta-Defensine im Rahmen der Immunantwort humaner gingivaler Fibroblasten
Herr
Prof. Dr. James Deschner
Regulatorische Effekte von Adipokinen auf die parodontale Wundheilung
Frau Dr. Sabine Gröger
Untersuchungen zur Expression von Toll-Like-Rezeptoren in humanen gingivalen Keratinozyten
Frau Dr. Nicole Pischon
Effekte von Biologika (TNF-α Antagonisten) auf parodontale Entzündungsprozesse im Arthritismodell sowie auf die Osteoblastendifferenzierung und Matrixmineralisation
Forschungsförderung DGP 2008
Herr Prof. Dr. Eickholz
„Effect of postsurgical systemic doxycycline after regenerative periodontal therapy. A randomised placebo-controlled clinical trial“
Herr Prof. Dr. Thomas Kocher
“Assoziation einer Immunisierung gegen Heparin/PF4-Komplexe bei Parodontitis“
Frau Dr. Nicole Pischon
„Untersuchung der Bedeutung von Porphyromonas gingivalis in der Pathogenese von rheumatoider Arthritis anhand primärer humaner Chondrozytenkulturen“
Herr Dr. Stefan Reichert
„Sind bakterielle Infektionen des Parodonts und Zytokinpolymorphismen Risikofaktoren für rheumatische Erkrankungen im Jugend- und Erwachsenenalter?“
Forschungsprojekte in der Parodontologie
Beeinflussung des Serum-CRP-Spiegels durchsystematische antiinfektiöse Parodontitistherapie
>>>>Ergebnisse aus dem Projekt wurden bei der Jahrestagung 2008 der DGP
in Nürnberg veröffentlicht. Weitere Ergebnisse werden
bei Europerio 6 in Stockholm 04.–06. Juni 2009 vorgestellt werden. <<<<
Prof. Dr. med. dent. Peter Eickholz, Dr. Beate Schacher, ZA Martin Wohlfeil,
ZÄ Jasmin Wehner, ZÄ Yasmin Siegelin
Poliklinik für Parodontologie, Zentrum der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde (Carolinum),
Prof. Dr. habil. Gerhard M. Oremek, Zentrallaborleiter
Frau Hildegund Sauer-Eppel
Zentrallaboratorium, Zentrum der Inneren Medizin
Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt
Theodor-Stern-Kai 7
60590 Frankfurt am Main
Es gibt viele Hinweise, dass nicht nur Allgemeinerkrankungen wie z.B. Diabetes mellitus das Risiko für Parodontalerkrankungen sowie deren Progression beeinflussen, sondern dass Parodontitis eine Rolle bei der Entstehung von Herz-Kreislauferkrankungen wie Herzinfarkt und Schlaganfall spielt (Beck et al. 1996, Grau et al. 1997, Scannapieco 1998). Parodontitis als Risikofaktor für Herz-Kreislauferkrankungen wird mittlerweile traditionellen Risikofaktoren wie Hypertension und Übergewicht gleichgesetzt. Diagnostik, Vorbeugung und Behandlung dieser Erkrankungen bekommen deshalb auch eine allgemeingesundheitliche Bedeutung.
Nicht letztlich geklärt sind dabei allerdings bisher die Mechanismen, die diesen Zusammenhängen zugrundeliegenden. Eine denkbare Erklärung für diese Phänomene könnten Auswirkungen der im Rahmen entzündlicher Parodontalerkrankungen ausgeschütteten Botenstoffe (Mediatoren) sein, zu denen neben Interleukin-1β und Interleukin-6 auch das C-reaktive Protein (CRP) zählt (Gemmell et al. 1997, Kornman et al. 1997) und die eine systemische Wirkung entfalten.
Eine zentrale Bedeutung könnte in diesem Zusammenhang insbesondere dem CRP zukommen. Dabei handelt es sich um ein Akute-Phase-Protein, welches vor allem im Rahmen entzündlicher Erkrankungen in der Leber produziert wird (Tillett & Francis 1930, Steel & Whitehead 1994). Normalerweise in sehr niedriger Konzentration vorliegend, kann CRP durch einen geeigneten Reiz innerhalb von 24-48 Stunden drastisch ansteigen und im Rahmen der Akute-Phase-Reaktion zahlreiche immunologische Prozesse wie z.B. Aktivierung der Komplementkaskade oder Opsonierung körperfremder Zellbestandteile vermitteln (Kusher et al. 1978).
Da Entzündungsvorgänge bei der Pathogenese von Herz-Kreislauferkrankungen eine zentrale Rolle spielen (Ross 1999), kommt der CRP-Konzentration insbesondere als prognostischem Kriterium für künftige Krankheitsgeschehen heute eine besondere Bedeutung zu (Liuzzo et al. 1994), sodass eine dauerhafte Erhöhung des CRP-Spiegels in einen hochnormalen Bereich als eigenständiger Risikofaktor für koronare Herzerkrankungen gesehen wird. Parodontitis, eine entzündliche Erkrankung, könnte über eine CRP-Erhöhung folglich zu einer Beeinflussung z.B. des Risikos für die Entstehung einer Erkrankung der Herzkranzgefäße führen. Es existieren inzwischen zahlreiche Untersuchungen, die sich mit dem CRP-Spiegel bei Parodontitis-Patienten befassen, wobei jedoch Studienaufbau und auch die Ergebnisse sehr unterschiedlich sind (Buhlin et al. 2003, Craig et al. 2003, Fredriksson et al. 1999, Glurich et al. 2002, Joshipura et al. 2004, Loos et al. 2000, Noack et al. 2001). Sehr wenige Daten lassen sich zu der Fragestellung finden, ob die CRP-Konzentration durch eine Parodontitis-Therapie beeinflussbar ist (Ebersole et al. 1997, Mattila et al. 2002, Ide et al. 2003, D’Aiuto et al. 2004, Zahn et al. 2006).
Deshalb wurde von der Poliklinik am Zentrum der Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde des Klinikums der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt eine Studie mit folgenden Fragestellungen initiiert:
- Lässt sich der Serum-CRP-Spiegel durch systematische antiinfektiöse Parodontitistherapie senken?
- Gibt es Unterschiede zwischen parodontaler Gesundheit, aggressiver und chronischer Parodontitis hinsichtlich des Serum-CRP-Spiegels und seiner Beeinflussbarkeit durch systematische antiinfektiöse Parodontitistherapie.
Insgesamt 30 parodontal gesunde Probanden (Sondierungstiefen < 3,5 mm bzw. ≤ 4 mm ohne Bluten auf Sondieren (BOP), BOP < 10%) und jeweils 30 Patienten mit aggressiver bzw. generalisiert schwerer chronischer Parodontitis, bei denen andere Erkrankungen, die den CRP-Spiegel beeinflussen, ausgeschlossen sind, sollen rekrutiert werden.
Bei allen Probanden und Patienten werden Ausgangsbefunde erhoben: Plaque- und Gingivitisindex, Sondierungstiefen, BOP, Attachmentverluste mit einer Florida-Sonde. Bei den Patienten werden mikrobiologische Untersuchungen und eine antiinfektiöse Parodontitistherapie durchgeführt. 12 Wochen nach Therapie sollen erneut klinische und mikrobiologische Befunde erhoben und Blut abgenommen werden. Im Labor werden folgende Blutparameter bestimmt: CRP, Elastase, Leukozytenzahl.
Dieses Projekt wird von der DGP und der DGZMK gefördert. Erste Ergebnisse dieser Studie wurden auf der DGP-Jahrestagung 27.–29.09.2007 in Bonn veröffentlicht.
Publikationen aus diesem Projekt
Wohlfeil, M., Wehner, J., Schacher, B., Oremek, G. M., Sauer-Eppel, H., Eickholz, P.: Degree of gingivitis correlates to systemic inflammation parameters. Clin Chim Acta 401, 105-109 (2009)
Beck J, Garcia R, Heiss G, Vokonas PS, Offenbacher S: Periodontal disease and cardiovascular disease. J Periodontol 67, 1123-1137 (1996).
Buhlin K, Gustafsson A, Pockley AG, Frostegard J, Klinge B: Risk factors for cardiovascular disease in patients with periodontitis. European Heart J 24, 2099-2107 (2003).
Craig RG, Yip JK, So MK, Boylan RJ, Socransky SS, Haffajee AD: Relationship of destructive periodontal disease to the acute-phase response. J Periodontol 74, 1007-1016 (2003).
D’Aiuto F, Parkar M, Andreou G, Suvan J, Brett PM, Ready D, Tonetti MS: Periodontitis and systemic inflammation: control of the local infection is associated with a reduction in serum inflammatory markers. J Dent Res. 83(2), 156-60 (2004).
Ebersole JL, Machen RL, Steffen MJ, Willman DE: Systemic acute-phase reactants, C-reactive protein and haptoglobin in adult periodontitis. Clin Exp Immunol 107, 347-352 (1997).
Fredriksson MI, Figueredo CMS, Gustafsson A, Bergström KG, Asman BE: Effect of periodontitis and smoking on blood leukocytes and acute-phase proteins. J Periodontol 70,1355-1360 (1999).
Gemmell E, Marshall RI, Seymour GJ: Cytokines and prostaglandins in immune homeostasis and tissue destruction in periodontal disease. Periodontol 2000 14, 112-143 (1997).
Glurich I, Grossi S, Albini B, Ho A, Shah R, Zeid M, Baumann H, Genco RJ, De Nardin E: Systemic inflammation in cardiovascular and periodontal disease: comparative study. Clin Diagn Lab Immunol 9(2),425-432 (2002).
Grau AJ, Buggle F, Ziegler C, Schwarz W, Meuser J, Tasman A-J, Bühler A, Benesch C, Becher H, Hacke W: Association between acute cerebrovascular ischemia and chronic and recurrent infection. Stroke 28, 1724-1729 (1997).
Ide M, McPartlin D, Coward PY, Crook M, Lumb P, Wilson RF: Effect of treatment of chronic periodontitis on levels of serum markers of acute-phase inflammatory and vascular responses. J Clin Periodontol 30:334-340 (2003).
Kornman KS, Crane A, Wang HY, di Giovine FS, Newman MG, Pirk FW: The interleukin-1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease. J Clin Periodontol 24, 72-77 (1997).
Kushner I, Broder ML, Karp D: Control of the acute phase response. Serum C-reactive protein kinetics after acute myocardial infarction. J Clin Invest 61, 235-242 (1978).
Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, Grillo RL, Rebuzzi AG, Pepys MB, Maseri A: The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. N Engl J Med 331, 417-424 (1994).
Loos BG, Craandijk J, Hoek F J, Wertheim-van Dillen PM, van der Velden U: Elevation of systemic markers related to cardiovascular diseases in the peripheral blood of periodontitis patients. J Periodontol 71(10), 1528-1534 (2000).
Mattila K, Vesanen M, Valtonen V, Nieminen M, Palosuo T, Rasi V, Asikainen S: Effect of treating periodontitis on C-reactive protein levels: a pilot study. BMC Infectious Diseases 2, 30 (2002).
Noack B, Genco RJ, Trevisan M, Grossi S, Zambon JJ, De Nardin E: Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol 72(9), 1221-1227 (2001).
Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO III, Criqui M, Fadl YY, Fortmann SP, Hong Y, Myers GL, Rifai N, Smith SC Jr, Taubert K, Tracy RP, Vinicor F; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association: Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation 107, 499-511 (2003).
Ross R: Atherosclerosis – an inflammatory disease. N Engl J Med 340, 115-121 (1999).
Scannapieco FA: Position paper: periodontal disease as a potential risk factor for systemic diseases. J Periodontol 69, 841-850 (1998).
Steel DM, Whitehead AS: The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A protein. Immunol Today 15, 8-88 (1994).
Tillett WS, Francis T: Serological reactions in pneumonia with a non-protein somatic fraction of pneumococcus. J Exp Med 52, 561-571 (1930).
Zahn B, Schacher B, Oremek G, Sauer-Eppel H, Ratka-Krüger P: Die Serum-CRP-Konzentration vor und nach Parodontitis-Therapie. Dtsch Zahnärztl Z 61, 204-208 (2006).